“沸腾”的沸腾免疫疗法！美前总统为PD-1“完美代言”，疫疗诺华CAR-T疗法再刷屏

2015-12-11 06:00 · 陈莫伊

这一周，法美免疫治疗因PD-1抗体和CAR-T治疗“两员大将”的前总表现再次成为了世界瞩目的焦点。就在PD-1抗体的沸腾消息“席卷”各大媒体时，癌症免疫疗法中的疫疗另一员大将CAR-T疗法也以不甘落后之势取得了让人震撼的进展。

这一周，法美免疫疗法因PD-1抗体和CAR-T治疗“两员大将”的前总表现再次成为了世界瞩目的焦点。

12月6日，沸腾美国前总统吉米•卡特发表声明说，疫疗医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后，法美没有发现此前在他大脑中出现的前总黑色素瘤（melanoma）或新的癌细胞；癌细胞已经消失了。而他的沸腾治疗方案包括放射线治疗和免疫疗法，使用了默沙东著名的疫疗PD-1药物Keytruda。

尽管有新闻称不确定这样的法美“总统声明”是否会增加Keytruda在肿瘤免疫市场中的竞争力；尽管一直跟踪前总统癌症治疗的美国癌症协会副首席医疗官Leonard Lichtenfeld指出“这次治疗能否称之为奇迹，还需要时间证明”，但无可否认的是，这是免疫疗法的一次伟大胜利。

让人惊喜的是，就在PD-1抗体的消息“席卷”各大媒体时，癌症免疫疗法中的另一员大将CAR-T治疗也以不甘落后之势取得了让人震撼的进展。

诺华再显CAR-T领军者实力

急性淋巴细胞白血病

在第57届美国血液学年会（ASH）上，CAR-T领域领军者诺华宣布，其CAR-T细胞疗法CTL019在一个有59例复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童或年轻成年患者参与的2期临床试验中取得了难以置信的93%完全应答率（55/59）。

CTL019在2014年7月获得美国FDA的突破性药物认定，2期临床结果和之前只有一半病例参与的1期临床结果（完全缓解率92%，36/39）几乎完全相同。不良事件的发生率也非常相似，88%的患者（52/59）出现1-4级的细胞因子释放综合征（CRS），表现为高烧、恶心、肌肉疼痛等炎症反应，有时还会出现低血压和呼吸困难。其中大约四分之一需要治疗，但所有症状经过IL-6受体拮抗剂tocilizumab治疗后都得到逆转。

该临床试验在费城儿童医院（CHOP）进行，这是至今为止治疗复发或难治性ALL儿童或年轻成人患者的最大CAR-T临床试验。目前，该项II期研究正在继续推进。平均随访12个月的数据显示，在12个月时总生存率为79%（95%CI，69-91%），6个月时的无复发生存率为76%（95% CI，65-89%），12个月时的无复发生存率为55%（95% CI，42-73%）。18例患者在治疗后12个月继续保持完全缓解（CR）。

非霍奇金淋巴瘤

事实上，在本届大会中，诺华还公布了CTL019的另一项临床数据。经过持续治疗，CTL019可以缩小或根除超过半数非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者体内的肿瘤。今年5月公布的结果显示，经过6周的治疗，18位晚期淋巴瘤患者中，CTL019能够延缓59%患者的疾病进展。

此次公布的结果显示，经过3个月治疗后，15例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中总体应答率（OPR）为47%， 6个月后，20%患者表现出完全缓解。3个月治疗后，11例滤泡性淋巴瘤患者中的OPR为73%，6个月后，3例表现完全缓解。但是在试验中有两例出现复发，6个月后大B细胞淋巴瘤获得部分缓解，一年后一名滤泡性淋巴瘤患者也获得部分缓解。

和大多数的CAR-T疗法一样，CTL019也出现几例危险的免疫副反应。在本次研究中，有4名患者表现出细胞因子释放综合征，1名表现出炎症反应，2名表现出神经中毒。诺华预计CTL019 2017年获得FDA批准；分析师认为CAR-T疗法定价将高达45万美元，因此，获得先发优势非常重要。

Kite制药CAR-T疗法获FDA突破性疗法认证

在CAR-T领域除了领导者诺华，Juno Therapeutics、Kite Pharma等都是强有力的竞争者。近日，Kite制药也收获了一个好消息，其主要候选疗法KTE-C19获得FDA突破性疗法认证，预计明年会提交上市申请。

KTE-C19针对非霍奇金淋巴瘤的2期临床项目始于今年5月，与此同时，Kite正准备开展KTE-C19针对晚期/非晚期急性淋巴细胞白血病儿童的第四个关键临床试验。上周，Kite开始了针对成年急性淋巴细胞白血病患者的I/II期临床试验，并且在11月份，公司已经开始了KTE-C19在套细胞淋巴瘤的II期临床试验。

2014年6月，只有19名员工的Kite在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1.3亿美金。2014年12月，该公司利用参加美国血液学会年会的机会宣布了1.5亿美元的第二轮融资。最终，融资的金额远远超过了预期。今年1月，安进与Kite宣布联合开发和商业化下一代CAR-T细胞免疫疗法。

淡出视野的JUNO有什么成果？

仔细想来，自6月底JUNO宣布了与生物技术巨头企业新基（Celgene）那项高达10亿美元的合作以来，这家公司好像默默淡出了媒体界的视野。那么，在诺华和Kite都如此“大丰收”的情况下，JUNO情况如何呢？

在此次的ASH上，JUNO分别以口头报告和海报的形式公布了其两款CAR-T产品候选者JCAR015 和 JCAR014的临床试验数据，在复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL) 患者取得了令人鼓舞的临床响应。

其中，JCAR015的临床试验涉及了46例B-细胞 ALL患者，完全应答率为82%（37/45），有11名患者出现严重细胞因子释放综合征（CRS），13人出现3/4级神经中毒。JCAR014的临床试验涉及了30例复发或难治性B-细胞 ALL患者，完全应答率为93%（27/29），有7名患者出现严重细胞因子释放综合征（CRS），15人出现3级以上神经中毒。

特别备注：本文部分内容参考自美中药源（吕顺）、生物谷、博生吉细胞治疗

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